设计基于T细胞和NK细胞协同作用的癌症免疫疗法
肿瘤异质性是包括免疫疗法在内癌症治疗方法面临的主要挑战之一。异质性可通过获得新突变而产生，从而产生抗治疗肿瘤亚克隆。此外，癌细胞可以通过改变其细胞状态来适应治疗压力。因此，我们面临的任务是如何积极设计免疫疗法，防止耐药肿瘤细胞的选择。
T细胞和自然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫中具有互补作用，这些淋巴细胞群体使用不同的识别策略来识别癌细胞，NK细胞可以杀死逃脱CD8+T细胞识别的癌细胞。因此T细胞和NK细胞的双重攻击为加深免疫治疗的影响提供了机会。最近的研究还表明，NK细胞在向肿瘤招募树突状细胞中发挥重要作用，从而增强CD8+T细胞应答的诱导，而T细胞分泌的IL-2激活NK细胞。
有趣的是，T细胞和NK细胞还共享几种重要的抑制和激活受体，这些受体可以作为增强T细胞和NK-细胞免疫作用的靶点。这些抑制性受体配体系统包括CD161-CLEC2D、TIGIT-CD155和NKG2A/CD94-HLA-E。此外，基于抑制和激活细胞因子的新的治疗策略也可以发挥T细胞和NK细胞的协同作用，这些基于T细胞和NK细胞协同作用的疗法将深刻影响目前的癌症免疫治疗。
T细胞和NK细胞在肿瘤细胞识别的分子机制上有根本不同。T细胞通过TCR介导的MHC结合肽抗原识别肿瘤细胞。T细胞的所有关键功能都在TCR的控制下，包括细胞毒性、细胞因子产生和增殖。因此，肿瘤可以通过下调或丢失MHC-I表达逃避CD8+T细胞的作用。
