在抗肿瘤免疫治疗领域中，免疫检查点阻断疗法（如 PD-1/PD-L1 或 CTLA4）和 CAR-T 细胞疗法如雷贯耳，T 细胞方面已被科学家深入研究，还有诸如 TIL、TCR-T、Treg 等新型 T 细胞疗法如雨后春笋般迅猛发展，这些 T 细胞免疫疗法已经产生了有希望的临床结果。然而，并非所有患者都对这些疗法有反应。与此同时，T 细胞疗法目前普遍面临着疗效不够持久、药物可及性差等问题，虽然现在已有针对这些问题开发的一些解决策略（如基因编辑），但寻找其他治疗方法，从机制上选择天然持久、具分泌功能的免疫细胞也不失为一条出路。

部分科研工作者将目光投向另一大类免疫细胞——B 细胞。2017 年，Be Bio 创始人 David Rawlings 博士和 Richard James 博士发表了一篇文章^{[2, 3]}，证明工程化 B 细胞可以稳定表达 FIX 或 BAFF，揭示了工程化 B 细胞疗法的临床转化前景，开辟了一条与T细胞疗法完全不同的道路。

B 细胞是人体内异常独特和极具多样性的细胞群之一，与 T 细胞类似，同属淋巴细胞的白细胞。不同之处在于，T 细胞的主要作用之一是摧毁人体自身已被感染或癌变的细胞，而 B 细胞是产生抗体来识别和清除入侵的细菌、病毒和毒素。抗体作为B细胞的分泌物，其更易获得，且在体内具有更长的寿命及更持久发挥作用的潜力。除此之外，B细胞天然存在于骨髓中，因此它们不需要与基因修饰干细胞相关的预处理方案，只需在门诊手术中以静脉输注的形式给药，还可以进行剂量滴定和多次给药支持工程化 B 细胞的可重构性的概念，在安全性上也具有更大优势。

工程化 B 细胞产品的本质，是利用 B 细胞的分泌功能，对它们进行编程以产生其他蛋白质，简单来讲就是改造成体内的“蛋白质工厂”，从而达到治疗效果。Immusoft 首席执行官 Sean Ainsworth 表示：“B 细胞，更具体地说是浆细胞，是一种优秀的细胞类型，因为它们每个细胞都能产生大量蛋白质，每秒释放数千个抗体到血液中，并且它们可自然地植入骨髓中。临床上观察到浆细胞可以植入并产生抗体十多年^[4]。

2022 年 9 月，全球首个工程化 B 细胞疗法获批临床^[5]，来自 Immusoft 公司，其工程化 B 细胞疗法 ISP-001 用于治疗 MPSI (I 型粘多糖贮积症)，该产品于 2023 年 12 月完成了首例患者给药，成为首个进入人体临床试验的工程 B 细胞疗法^[6]。Immusoft 开创的方法称为免疫系统编程（ISP^™），是开发 B 细胞作为治疗性蛋白质递送生物工厂的急先锋。

上述提到的 Be Biopharma 具有独家的自体和异体工程化 B 细胞医药（BeCM）平台，2023 年 ASH 年会上曾透露，其管线处于 pre-IND 阶段，计划 2024 年进行首次人体试验^[7]。此外，Walking Fish Therapeutics 已经完成两轮融资，共筹集资金 7300 万美元^[8]，计划使用 MaxCyte 的 Flow Electroporation^® 技术和 ExPERT^™ 设计用于治疗严重疾病的新型B细胞药物的平台。

作为火热的细胞疗法赛道中全新开辟的一支，B细胞疗法的突出优势足以令人为其构想未来的发展之路。同时，工程化 B 细胞具有突出的后发优势：同属免疫细胞的 T 细胞已经完成了 CAR-T 从 0 到 10 的商业化过程，相当于已经走通了部分流程，B 细胞只需要查缺补漏即可快速完成从研发到生产、质控的框架构建。

然而，工程化 B 细胞尚处研发早期，才刚执行了首例患者给药的试验^[9]，下一步即将迎来药物研发转生产的第一道坎：放大与扩增。相比于 T 细胞，B 细胞体外培养的难度较大，并且与 B 细胞体外培养相关的文献也相对较少。