加入收藏
网站地图

平安健康集团

1 2
集团要闻
您的位置: 首页  >  新闻动态  >  行业新闻

B细胞疗法潜力显现,后发优势如何重塑行业格局?

2024-04-03 56
最近一年的生物创新药市场可谓是冰火两重天。一边是大型 MNC 业绩“热辣滚烫”,默沙东 K 药全球热销 250 亿美元问鼎药王[1],诺和诺德司美格鲁肽摇身一变成“减肥神药”成为药界“斜杠”奇迹,国产管线“出海”屡创新高;另一边是生物医药 IPO 与融资惨淡,退货、砍线和裁员事件频发,“医药寒冬”的乌云笼罩着该行业里的每一个人。2024 年伊始,虽然海外加息周期结束,国内集采和医保等政策逐渐温和,释放了资本环境回温的信号,但对于尚不具备自身造血能力的小型 Biotech,只有在创新药领域打造自己的技术护城河,深耕差异化布局,才能顶住尚未褪去的寒潮,在行业洗牌的洪流中逆势生长。


在抗肿瘤免疫治疗领域中,免疫检查点阻断疗法(如 PD-1/PD-L1 或 CTLA4)和 CAR-T 细胞疗法如雷贯耳,T 细胞方面已被科学家深入研究,还有诸如 TIL、TCR-T、Treg 等新型 T 细胞疗法如雨后春笋般迅猛发展,这些 T 细胞免疫疗法已经产生了有希望的临床结果。然而,并非所有患者都对这些疗法有反应。与此同时,T 细胞疗法目前普遍面临着疗效不够持久、药物可及性差等问题,虽然现在已有针对这些问题开发的一些解决策略(如基因编辑),但寻找其他治疗方法,从机制上选择天然持久、具分泌功能的免疫细胞也不失为一条出路。


持久安全的另“类”疗法

部分科研工作者将目光投向另一大类免疫细胞——B 细胞。2017 年,Be Bio 创始人 David Rawlings 博士和 Richard James 博士发表了一篇文章[2, 3],证明工程化 B 细胞可以稳定表达 FIX 或 BAFF,揭示了工程化 B 细胞疗法的临床转化前景,开辟了一条与T细胞疗法完全不同的道路。


B 细胞是人体内异常独特和极具多样性的细胞群之一,与 T 细胞类似,同属淋巴细胞的白细胞。不同之处在于,T 细胞的主要作用之一是摧毁人体自身已被感染或癌变的细胞,而 B 细胞是产生抗体来识别和清除入侵的细菌、病毒和毒素。抗体作为B细胞的分泌物,其更易获得,且在体内具有更长的寿命及更持久发挥作用的潜力。除此之外,B细胞天然存在于骨髓中,因此它们不需要与基因修饰干细胞相关的预处理方案,只需在门诊手术中以静脉输注的形式给药,还可以进行剂量滴定和多次给药支持工程化 B 细胞的可重构性的概念,在安全性上也具有更大优势。


工程化 B 细胞产品的本质,是利用 B 细胞的分泌功能,对它们进行编程以产生其他蛋白质,简单来讲就是改造成体内的“蛋白质工厂”,从而达到治疗效果。Immusoft 首席执行官 Sean Ainsworth 表示:“B 细胞,更具体地说是浆细胞,是一种优秀的细胞类型,因为它们每个细胞都能产生大量蛋白质,每秒释放数千个抗体到血液中,并且它们可自然地植入骨髓中。临床上观察到浆细胞可以植入并产生抗体十多年[4]


2022 年 9 月,全球首个工程化 B 细胞疗法获批临床[5],来自 Immusoft 公司,其工程化 B 细胞疗法 ISP-001 用于治疗 MPSI (I 型粘多糖贮积症),该产品于 2023 年 12 月完成了首例患者给药,成为首个进入人体临床试验的工程 B 细胞疗法[6]。Immusoft 开创的方法称为免疫系统编程(ISP),是开发 B 细胞作为治疗性蛋白质递送生物工厂的急先锋。


上述提到的 Be Biopharma 具有独家的自体和异体工程化 B 细胞医药(BeCM)平台,2023 年 ASH 年会上曾透露,其管线处于 pre-IND 阶段,计划 2024 年进行首次人体试验[7]。此外,Walking Fish Therapeutics 已经完成两轮融资,共筹集资金 7300 万美元[8],计划使用 MaxCyte 的 Flow Electroporation® 技术和 ExPERT 设计用于治疗严重疾病的新型B细胞药物的平台。


以 T 细胞为鉴,可窥 B 细胞的未来发展之路

作为火热的细胞疗法赛道中全新开辟的一支,B细胞疗法的突出优势足以令人为其构想未来的发展之路。同时,工程化 B 细胞具有突出的后发优势:同属免疫细胞的 T 细胞已经完成了 CAR-T 从 0 到 10 的商业化过程,相当于已经走通了部分流程,B 细胞只需要查缺补漏即可快速完成从研发到生产、质控的框架构建。


然而,工程化 B 细胞尚处研发早期,才刚执行了首例患者给药的试验[9],下一步即将迎来药物研发转生产的第一道坎:放大与扩增。相比于 T 细胞,B 细胞体外培养的难度较大,并且与 B 细胞体外培养相关的文献也相对较少。


技术支持:河北供求网 河北名企网荣誉企业-河北企业名录已收录
TOP 在线客服 在线留言