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【治愈新希望】M10 CAR-T细胞疗法:艾滋病治疗的突破性进展!

2024-05-23 17

艾滋病作为全球公共卫生的重大威胁,据估计全球约有3800万人感染了HIV-1病毒。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)在很大程度上抑制了这些感染者的病情进展,但它并不能完全清除体内的病毒。因此,感染者需要终身接受治疗,这不仅增加了药物毒性的风险,还可能面临耐药性问题。寻找一种能够无需长期依赖ART即可实现病情缓解的新疗法,是艾滋病治疗领域面临的下一个重要挑战。

CAR-T细胞疗法,一种近年来受到广泛关注的癌症免疫治疗方法,涉及对T细胞进行基因工程改造,使其能够特异性地识别并清除癌细胞。基于这一原理,CAR-T细胞的改造同样可以应用于靶向表达HIV-1病毒包膜糖蛋白(Env)的人类T细胞,为艾滋病的治疗提供了新的可能性。然而,目前尚未有抗HIV-1 CAR-T细胞疗法能够在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后长期防止病毒的反弹。这种治疗无效性可能与病毒逃逸变异体的出现有关,这些变异体在接受了单次抗HIV-1 CAR-T细胞治疗的HIV感染者中已被观察到。因此,扩展CAR-T细胞的识别范围以抑制病毒逃逸,并使其能够靶向病毒的潜伏储库,可能是开发出能够治愈艾滋病的抗HIV-1 CAR-T细胞疗法的关键策略。

近期,复旦大学上海公共卫生临床中心的徐建青研究员、张晓燕研究员以及张仁芳主任医师,联合第四军医大学唐都医院的孙永涛教授和广西中医药大学的冷静教授,在《Cell Discovery》期刊上发表了一项重要研究。该研究题为“Efficacy and safety of novel multifunctional M10 CAR-T cells in HIV-1-infected patients: a phase I, multicenter, single-arm, open-label study”,旨在探讨新型多功能M10 CAR-T细胞在HIV-1感染患者中的疗效和安全性。

本研究中,研究团队开发了一种新型的三重功能CAR-T细胞疗法,称为M10 CAR-T细胞疗法。该疗法具有以下三个关键特性:一是对HIV-1感染细胞的广泛细胞毒性作用;二是能够中和潜伏逆转后的游离病毒;三是促进B细胞向滤泡的归巢。此外,该研究还对18名HIV-1感染者进行了临床试验,初步结果显示M10 CAR-T细胞疗法能显著降低患者的HIV-1 RNA水平。这些结果为M10 CAR-T细胞作为治疗HIV感染者的新疗法提供了有力的支持。

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