病毒载体基础的基因疗法
摘要：基因疗法是一种涉及修改个体基因以治疗特定疾病的技术。有效基因疗法的关键在于一个高效的载体传递系统。已经人工修改以失去其致病性的病毒载体被广泛用作传递系统，其主要优势在于它们天然的高转导效率和稳定表达。经过数十年的发展，基于病毒载体的基因疗法已经取得了有希望的临床结果。目前，三个关键的载体策略是基于腺相关病毒、腺病毒和慢病毒。然而，像免疫毒性和“脱靶”效应等某些挑战仍然存在。在本综述中，讨论了上述三种病毒载体及其各自的治疗应用。此外，还总结了病毒载体基础的基因疗法中遇到的主要转化挑战，并讨论了可能的策略来解决这些挑战。
引言
人类基因疗法旨在修改或操纵基因的表达，或改变活细胞的生物学特性，以达到治疗目的。这项技术有潜力治愈那些用传统药物治疗效果有限或完全无法治愈的疾病，因此，人类基因疗法是本世纪的研究热点之一。最近，全球监管机构批准了几种基因疗法用于治疗各种疾病，包括癌症、失明和代谢性疾病。例如，Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）已被批准用于治疗脊髓性肌肉萎缩症，而Luxturna（voretigene neparvovec）已被批准用于治疗一种能够导致失明的视网膜营养不良症。早在1970年，美国医生Stanfield Rogers尝试通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗精氨酸血症。这是第一次人类基因疗法试验，因此是科学研究历史上的重要事件，尽管它以失败告终。1990年，William French Anderson等人进行了一项试验，通过注射携带ADA基因的重组逆转录病毒转化的T细胞来纠正腺苷脱氨酸酶（ADA）缺乏症。这是第一个获得联邦批准的基因疗法方案。从那时起，基因疗法已经在医学的多个领域产生了新的治疗选择。当前的基因编辑临床试验和批准的药物分别列在表1和表2中。
