针对实体瘤患者的CAR-T细胞疗法：需要学习和忘却的关键教训
摘要 ：嵌合抗原受体（CAR）T细胞已获准用于治疗B细胞恶性肿瘤或复发和/或难治性多发性骨髓瘤的患者，然而，它们对大多数实体瘤的疗效仍然难以捉摸。来自这一环境中临床试验的有限影像和活检数据持续阻碍了理解，这就需要依赖于不完美的临床前模型。在这篇观点文章中，我重新评估了当前的数据，并提出了通往更大成功的潜在途径，从少数成功的试验中吸取教训，这些试验测试了实体瘤患者的CAR T细胞，以及肿瘤浸润性淋巴细胞的临床经验。最有希望的方法包括使用多能干细胞、针对免疫逃逸的多种机制的共靶向、使用多个共刺激域，以及CAR配体靶向疫苗。也应该考虑一种替代策略，即一次性给予多剂量的短寿命CAR T细胞，以预防耗竭并维持功能性效应物池。