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CAR-T治疗T细胞血液肿瘤的挑战和解决策略

2025-01-17 42

T细胞急性淋巴细胞白血病和外周T细胞淋巴瘤是常见的T细胞血液肿瘤，复发/难治性T细胞恶性肿瘤具有高异质性和不良预后。CAR-T细胞疗法在治疗B细胞源性恶性肿瘤中显示出显著的安全性和有效性，但在治疗T细胞恶性肿瘤有局限性较大，如自相残杀、T细胞发育不全、肿瘤污染等，主要是因为正常T细胞与恶性T细胞的相似性而缺乏明确的恶性T抗原。CAR靶向抗原可分为泛T抗原和限制性T抗原，两者各有优缺点；泛T抗原CAR-T细胞（如CD5和CD7靶点）是临床试验中应用最广泛的CAR-T细胞，几乎可以覆盖所有T细胞来源的恶性细胞，但也可以诱导CAR-T细胞和正常T细胞的严重杀伤。与自体来源的CAR-T细胞相比，异体CAR-T细胞可以防止肿瘤污染，并通过基因编辑成为通用产品，然而这些CAR-T细胞都不能完全预防靶向T细胞CAR-T细胞治疗后的免疫缺陷和疾病复发。

浙江大学医学院附属第一医院学者近日于《Experimental Hematology & Oncology》综述，总结了目前CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的挑战以及解决这些局限性的潜在策略，通讯作者为黄河教授和胡永仙教授。现整理主要内容供参考。

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